Аторвастатин Atorvastatin инструкция по применению

Аторвастатин (Atorvastatin) Инструкция по применению.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аторвастатин.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 таблетка. Аторвастатин 10 мг.
10 штук.- Контурная упаковка в виде ячеек (1) - Картонная упаковка.10 шт.- Контурная упаковка в виде ячеек (2) - Картонная упаковка.10 шт.- Контурная упаковка в виде ячеек (3) - Картонная упаковка.10 шт.- Контурная упаковка в виде ячеек (4) - Упаковка из картона.7 шт- контурная упаковка в форме ячеек (1) - упаковка из картона.7 шт - контурная упаковка в форме ячеек (2) - упаковка из картона.7 шт - контурная упаковка в форме ячеек (3) - упаковка из картон.7 шт - контурная упаковка в виде ячеек (4) - упаковка из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 таблетка. Аторвастатин 20 мг.
10 штук.- Контурная упаковка в виде ячеек (1) - Картонная упаковка.10 шт.- Контурная упаковка в виде ячеек (2) - Картонная упаковка.10 шт.- Контурная упаковка в виде ячеек (3) - Картонная упаковка.10 шт.- Контурная упаковка в виде ячеек (4) - Упаковка из картона.7 шт- контурная упаковка в форме ячеек (1) - упаковка из картона.7 шт - контурная упаковка в форме ячеек (2) - упаковка из картона.7 шт - контурная упаковка в форме ячеек (3) - упаковка из картон.7 шт - контурная упаковка в виде ячеек (4) - упаковка из картона.
Группа клинической фармакологии: Гиполипидемические препараты.
Фармакотерапевтическая группа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Фармакологические эффекты.
Гиполипидемические препараты на основе статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерин-содержащих стеролов. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени входят в состав липопротеинов сверхнизкой плотности (ЛПОНП), которые попадают в плазму и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП при взаимодействии с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови и увеличивает поглощение и катаболизм ЛПНП за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения количества "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток. Он уменьшает образование ЛПНП и значительно и устойчиво повышает активность рецепторов ЛПНП. Обычно он снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семенной гиперхолестеринемией, которые не реагируют на гиполипидемическую терапию. Он снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП на 41-61%, аполипопротеина В на 34-50% и ТГ на 14-33%. Вызывает увеличение концентрации холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, которые устойчивы к лечению другими гиполипидемическими препаратами дозозависимым образом.
Фармакокинетика.
Скорость поглощения высока. C max в плазме крови достигается через 1-2 часа. C max у женщин на 20% выше, а AUC на 10% ниже. При печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью В) у пациентов с алкогольным циррозом печени C max и AUC увеличиваются в 16 и 11 раз соответственно.
Хотя пища незначительно снижает скорость всасывания и время абсорбции препарата (25% и 9% соответственно), снижение уровня холестерина ЛПНП аналогично при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении вечером ниже, чем утром (примерно на 30%). Существовала линейная зависимость между абсорбцией препарата и дозировкой.
Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена метаболизмом первого прохождения во время "первого прохождения" слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и печени.
В сутки - 381 л, связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется главным образом под действием изоферментов CYP3A4 в печени, образуются фармакологически активные метаболиты (орто- и парагидроксилированные производные, продукты бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сравнимое с аторвастатином. Ингибирующее действие препарата на ГМГ-КоА-редуктазу определяется примерно на 70% активностью циркулирующих метаболитов.
Он выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной энтерогепатической рециркуляции).
T 1/2 - 14 часов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы длится около 20-30 часов в зависимости от присутствия активных метаболитов. Менее 2% принимаемого препарата измеряется в моче. Он не выводится из организма во время гемодиализа.
Показания к применению аторвастатина.
Снижение повышенной концентрации общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, первичной гиперхолестеринемии, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемии и комплексной (смешанной) гиперлипидемии (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb). IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); концентрация триглицеридов в сыворотке крови (тип IIa по Фредриксону IIb); Одновременное применение с диетой для лечения пациентов с повышенной (тип IV по Фредриксону) и пациентов с аномальной бета-липопротеинемией (тип III по Фредриксону), при которых диета не обеспечивает достаточного эффекта. Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения недостаточно эффективны.
Откройте список кодов МКБ-10 Показания кода МКБ-10 E78. 0 Чистая гиперхолестеринемия E78. 1. Чистая гиперглицеридемия E78. 2. Смешанная гиперлипидемия.
Режим дозирования.
Перед применением аторвастатина пациенту следует рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую следует продолжать в течение всего периода лечения.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза составляет 1-1 раз в день по 10-80 мг. Препарат можно принимать в любое время, либо во время еды, либо независимо от времени приема пищи. Доза подбирается с учетом начальной концентрации холестерина/ЛПНП, терапевтических целей и индивидуальных эффектов. В начале лечения и/или во время увеличения дозы аторвастатина необходимо контролировать концентрацию липидов в плазме каждые 2-4 недели и соответствующим образом корректировать дозировку.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия. По словам Фредриксона, это похоже на тип III и тип IV.
В большинстве случаев достаточно применять 10 мг аторвастатина 1 раз в день 1 раз. Как правило, значительный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, а максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Принимать 1-1 раз в день по 80 мг (20 мг из 4 таблеток).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не влияет на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения уровня холестерина/ЛПНП во время применения, поэтому изменения дозы препарата не требуется. При печеночной недостаточности дозу следует уменьшить.
Когда препарат применялся у пожилых пациентов, не было никакой разницы в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии по сравнению с общей популяцией.
Побочные эффекты.
Со стороны нервной системы: более 2% - бессонница, головокружение; реже 2% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, ночные кошмары, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперактивность, мигрень, депрессия, парестезии, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: менее 2% - амблиопия, шум в ушах, сухость конъюнктивы, нарушения регуляции, кровоизлияние в сетчатку, глухота, глаукома, парестезии, нарушения вкуса, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более 2% - боль в груди; менее 2% - учащенное сердцебиение, симптомы расширения сосудов, ортостатическая гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: менее 2% - анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: более 2% - бронхит, ринит; менее 2% - пневмония, одышка, обострение бронхиальной астмы, носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы: чаще 2% - тошнота; менее 2% - изжога, запор или диарея, метеоризм, боли в желудке, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта. слизистая оболочка полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчные колики, липит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, дисфункция печени, ректальное кровотечение, снижение уровня крови, кровоточивость десен, слизистая оболочка носа.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще 2% - артрит. Менее 2% - спазм мышц ног, бурсит, тендовагинит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, миотония, контрактура суставов.
Со стороны мочеполовой системы: более 2% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; реже 2% - дизурия (включая частое мочеиспускание, никтурию, недержание мочи или задержку мочи, срочность), нефрит, гематурия, вагинальные кровотечения, нефролитиаз, маточные кровотечения, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушения эякуляции, вторичная почечная недостаточность.
Участки кожи: более 2% - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, точечные кровотечения, петехии.
Аллергические реакции: менее 2% - зуд, сыпь, контактный дерматит, в редких случаях - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, светочувствительность, анафилаксия, плеоморфная экссудация эритемы (включая синдром Стивенса・Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).
Показатели теста: менее 2% - гипергликемия, гипогликемия, повышенная активность КФК в сыворотке крови, альбуминурия.
Прочие: менее 2% - увеличение веса, гинекомастия, боль в груди, обострение подагры.
Противопоказания к применению.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная активность активного заболевания печени или необъяснимых "печеночных" ферментов (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); печеночная недостаточность (степень тяжести по шкалам Чайлд-Пью А и В); беременность; период лактации; женщины детородного возраста без применения соответствующих методов контрацепции; до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Внимание: Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелый электролитный дисбаланс, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелая острая инфекция (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, серьезные операции, травмы, заболевания скелетных мышц.
Используйте во время беременности и кормления грудью.
Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и кормления грудью (lactation). Неясно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у младенцев, при необходимости применения препарата в период лактации следует определить прекращение грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать соответствующие методы контрацепции. Аторвастатин следует применять женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень мала и пациентка проинформирована о потенциальном риске для плода от лечения.
Применение при дисфункции печени.
В случае печеночной недостаточности дозу следует уменьшить. Он противопоказан при активном заболевании печени или повышении активности "печеночных" ферментов неизвестного происхождения (более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы). С печеночной недостаточностью (степень тяжести по шкале Чайлд-Пью А и В). Примечание: Заболевания печени в анамнезе. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может привести к изменениям биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует регулярно контролировать, например, каждые 6 месяцев, до начала лечения, через 6 недель, после начала приема аторвастатина через 12 недель и после каждого увеличения дозы. Во время лечения аторвастатином может наблюдаться повышение активности "печеночного" фермента в сыворотке крови. Пациенты с повышенной активностью ферментов должны находиться под наблюдением до тех пор, пока активность ферментов не вернется к норме. Если значение АЛТ (ALT) или АСТ (ACT) превышает в 3 раза верхний предел, рекомендуется уменьшить дозу аторвастатина или прекратить лечение.
Применение при нарушении функции почек.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не влияет на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения уровня холестерина/ЛПНП во время применения, поэтому изменения дозы препарата не требуется. Сообщалось о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других препаратов этого класса. Лечение аторвастатином является фактором риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Применение к детям.
Противопоказан детям младше 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Используйте для пожилых пациентов.
Когда препарат применялся у пожилых пациентов, не было никакой разницы в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии по сравнению с общей популяцией.
Особые инструкции.
Перед началом лечения аторвастатином пациенту должна быть назначена стандартная диета с низким содержанием холестерина, которой необходимо придерживаться в течение всего периода лечения. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может привести к изменениям биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует регулярно контролировать, например, каждые 6 месяцев, до начала лечения, через 6 недель, после начала приема аторвастатина через 12 недель и после каждого увеличения дозы. Во время лечения аторвастатином может наблюдаться повышение активности "печеночного" фермента в сыворотке крови. Пациенты с повышенной активностью ферментов должны находиться под наблюдением до тех пор, пока активность ферментов не вернется к норме. Если значение АЛТ (ALT) или АСТ (ACT) превышает в 3 раза верхний предел, рекомендуется уменьшить дозу аторвастатина или прекратить лечение.
Аторвастатин следует применять с осторожностью пациентам со злоупотреблением алкоголем и/или заболеваниями печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неизвестного происхождения является противопоказанием к применению аторвастатина.
Лечение аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (мышечная боль и слабость, с 10-кратным или более увеличением активности КФК по сравнению с нормальным верхним пределом) должен быть поставлен пациентам с обширной мышечной болью, мышечной болью или слабостью и/или с заметным увеличением. В деятельности КПК. Пациент должен быть предупрежден о том, что если это сопровождается недомоганием или повышением температуры, необходимо немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимой мышечной боли или слабости.
Лечение аторвастатином следует прекратить, если активность КФК значительно повышена или миопатия подтверждена или подозревается. Риск развития миопатии во время лечения другими препаратами этого класса возрастает при одновременном применении циклоспорина, фибрата, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессантов, противогрибковых средств, ассоциированных с азолом, и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм и/или транспорт лекарственных средств через CYP3A4. Аторвастатин превращается in vivo под действием изофермента CYP3A4. При применении аторвастатина в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно учитывать ожидаемые терапевтические преимущества и риски и регулярно контролировать пациентов, особенно на предмет боли и мышечной слабости во время лечения. В первые месяцы лечения, а также в период увеличения дозы любого лекарственного средства. В этой ситуации рекомендуется регулярное измерение активности КФК, но такой мониторинг не предотвращает развитие тяжелой миопатии.
Сообщалось о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других препаратов этого класса. Терапия аторвастатином рекомендуется при наличии признаков возможной миопатии или факторов риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, крупномасштабное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, а также неконтролируемые судороги).
Перед началом лечения аторвастатином следует предпринять попытки контролировать гиперхолестеринемию с помощью правильного питания, увеличения физической активности, снижения веса у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Имеются сообщения о развитии вялого фасциита на фоне применения аторвастатина, возможна связь с приемом препарата, но это пока не доказано и этиология неизвестна.
Влияние на способность управлять транспортным средством и управлять механизмом. О каких-либо побочных эффектах аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не сообщалось.
Передозировка.
Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственные взаимодействия.
Риск развития миопатии во время лечения другими препаратами этого класса возрастает при одновременном применении циклоспорина, фибрата, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессантов, противогрибковых средств, ассоциированных с азолом, и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.
При одновременном применении суспензий, содержащих аторвастатин и гидроксид магния и гидроксид алюминия, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, но степень снижения концентрации холестерина/ЛПНП оставалась неизменной. При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона (антипирина), поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются тем же изоферментом цитохрома CYP3A4, не ожидается.
При одновременном применении холестепола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и холестепола был лучше, чем у любого препарата по отдельности.
Повторное применение дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг не приводило к изменению равновесной концентрации дигоксина в плазме. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. Концентрация дигоксина увеличилась примерно на 20%. Пациенты, которым назначают дигоксин в комбинации с аторвастатином, должны находиться под наблюдением.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме.
При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не изменялась.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который в основном метаболизируется изоферментами CYP3A4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин окажет существенное влияние на фармакокинетические параметры других субстратов изоферментов CYP3A4. Было отмечено, что одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиестерон и этинилэстрадиол, увеличивало AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе оральных контрацептивов для женщин, принимающих аторвастатин.
Одновременное применение с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (циметидин, кетоконазол, спиронолактон и др.), увеличивает риск снижения уровня эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
Когда мы исследовали взаимодействие между аторвастатином и варфарином и циметидином, мы не обнаружили признаков клинически значимого взаимодействия.
Одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина не изменяло фармакокинетику аторвастатина в равновесном состоянии.
Клинически значимого нежелательного взаимодействия между аторвастатином и антигипертензивными препаратами не наблюдалось.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеазы, известными как ингибиторы кофермента CYP3A4, повышало концентрацию аторвастатина в плазме.
Фармацевтическая несовместимость неизвестна.
Условия хранения препарата Аторвастатин.
Сухое и темное место, где температура не превышает 25 °C. Храните его в недоступном для детей месте.